Exatecan 依喜替康 拓扑异构酶I抑制剂在细胞和动物实验的应用
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2026-07-29
Exatecan 依喜替康 拓扑异构酶 I 抑制剂（货号：58669ES） 是一种合成的喜树碱衍生物，属于强效拓扑异构酶 I 抑制剂，通过稳定 DNA - 拓扑异构酶 I 裂解复合物诱导 DNA 损伤。依喜替康的细胞毒性是传统化疗药物的 100-1000 倍，是 ADC 载荷开发的重要先导分子，也是 DXd 等新一代载荷的关键合成前体。该产品广泛应用于 ADC 药物载荷筛选、构效关系研究及合成工艺开发。
Exatecan 依喜替康在细胞和动物实验上的应用参考：
一、细胞实验（体外实验）浓度
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实验类型/细胞种类 |
关键浓度值 |
说明 |
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TOP1酶抑制（生化水平） |
IC₅₀ = 0.975 μg/mL（≈2.2 μM） |
作为拓扑异构酶I抑制剂的基础活性 |
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PC-6（人小细胞肺癌） |
GI₅₀ = 0.186 ng/mL |
游离Exatecan处理的半数生长抑制浓度 |
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PC-6/SN2-5（耐药株） |
GI₅₀ = 0.395 ng/mL |
对耐药株仍然有效 |
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乳腺癌细胞 |
平均GI₅₀ = 2.02 ng/mL |
甲磺酸盐形式 |
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结肠癌细胞 |
平均GI₅₀ = 2.92 ng/mL |
甲磺酸盐形式 |
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胃癌细胞 |
平均GI₅₀ = 1.53 ng/mL |
甲磺酸盐形式 |
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肺癌细胞 |
平均GI₅₀ = 0.877 ng/mL |
甲磺酸盐形式 |
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多癌种细胞（文献图表值） |
IC₅₀ ≈ 0.14 ng/mL |
游离Exatecan的效力强于DXd (0.77 ng/mL)和SN-38 (0.83 ng/mL) |
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FaDu（人咽鳞癌细胞） |
IC₅₀ = 0.85 nM |
72 h处理 |
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MDA-MB-468（乳腺癌） |
IC₅₀ = 1.12 nM |
72 h处理 |
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HCT116（结直肠癌） |
IC₅₀ = 1.93 nM |
72 h处理 |
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PC-6细胞中稳定DNA-TopoI复合体 |
34 nM |
最低有效浓度 |
细胞实验常用溶剂：DMSO溶解（甲磺酸盐形式在水中也可溶，8 mg/mL需超声助溶）
二、动物实验（体内实验）剂量
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动物模型 |
给药方式 |
剂量 |
关键结果 |
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BxPC-3/MIA-PaCa-2原位荷瘤小鼠 |
静脉注射 |
15 mg/kg 和 25 mg/kg |
显著抑制原发肿瘤生长，晚期模型完全清除肺转移、抑制淋巴转移 |
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多种人肿瘤异种移植模型（胃癌、胰腺癌等） |
静脉注射 |
3.325 – 50 mg/kg |
剂量范围内均未引起毒性死亡；50 mg/kg时肿瘤生长抑制率达92% |
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人胃癌SC-6异种移植模型 |
静脉注射，4天×3次 |
/ |
比CPT-11和SK&F 10486-A更强的抗肿瘤活性 |
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CBX-12（游离exatecan）联合免疫治疗 |
腹腔注射 |
1.15 mg/kg（每周4天×连续4周） |
与anti-PD-1联用方案 |
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Tra-Exa-PSAR10（Exatecan ADC） |
静脉注射 |
1 mg/kg起效；100 mg/kg耐受良好 |
在NCI-N87模型中优于DS-8201a |
三、关键总结
1. 体外活性级别：游离Exatecan对多种癌细胞的IC₅₀/ GI₅₀处于 ng/mL（≈nM）级别，具体数值因细胞系而异（0.14–2.92 ng/mL）。
2. 体内剂量窗口：游离Exatecan的常规药效学有效剂量范围为 3.325–50 mg/kg（静脉注射），其中 15–25 mg/kg 是最常见的有效给药剂量。
3. ADC形式：以Exatecan为载荷的ADC（如Tra-Exa-PSAR10）在 1 mg/kg 即有显著抗肿瘤活性，且 100 mg/kg 仍可耐受。
4. 注意事项：游离Exatecan直接给药时有骨髓毒性风险，体内实验中需监测血液学指标。具体实验需根据细胞系特性、动物模型及给药方案进行浓度梯度优化
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产品名称 |
货号 |
规格 |
价格 |
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58669ES |
10 mg |
265 |
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